中新网北京3月20日电 (记者 孙自法)多重耐药真菌病原体导致的感染对人类健康构成严重威胁，探索研究破解耐药性的治疗药物至关重要，因而备受关注。
国际学术期刊《自然》北京时间3月20日凌晨在线发表中国科学家团队最新完成的一篇药物发现论文指出，他们从超过31.6万种细菌基因组中筛选基因簇，研究发现一种新的临床前化合物，其对多重耐药病原体表现出很强的抗真菌活性。
本项研究成果相关示意图。王宗强 供图
这一药物名为mandimycin，是抗真菌微生物产物多烯大环内酯家族的一个成员。和该家族里已知的化合物不同，mandimycin与真菌细胞膜的一个新靶点相结合，因此能对多种耐受相关化合物的病原体起效。
该论文介绍，细菌演化出了能够杀死真菌的自然产物，这些产物被用于开发人类用的抗真菌药物，但其耐药性非常普遍，传统抗真菌药物的开发策略(例如测试环境样本中发现的自然产物的活性)带来的回报越来越少，因为这些尝试通常导致重新发现与已知靶点结合的化合物。
为寻找多烯大环内酯家族能够与不同靶点结合的新成员，论文共同通讯作者、中国药科大学教授王宗强和同事及合作伙伴一起，通过筛选316123种细菌基因组，寻找新的基因簇，发现其中一个基因簇似乎与其他编码多烯大环内酯的基因簇演化得十分不同。
研究团队开展后续实验表明，该基因簇产物mandimycin不结合细胞膜上的麦角固醇(多烯大环内酯的典型靶点)，而是结合真菌细胞膜上的多种磷脂。这一模式意味着，它能有效针对那些已耐受麦角固醇靶点抗真菌剂(如临床使用的两性霉素B)的真菌病原体。
《自然》同期发表国际同行专家的“新闻与观点”文章认为，作者用动物感染模型测试了mandimycin对一系列真菌病原的效果，包括被世界卫生组织列为一种首要真菌威胁的多重耐药的耳念珠菌，发现mandimycin这种化合物相比两性霉素B效果更强，肾毒性更低。
本项目研究团队代表合影。王宗强 供图
王宗强教授表示，Mandimycin的发现不仅为基于“细菌逆向进化理论”挖掘具有全新作用机制的抗生素提供了有力支持，同时突破了传统多烯类天然产物近几十年来单一作用机制的固有认知，为多烯类药物严重肾毒性带来新的解决方案，更为耐药真菌感染的治疗提供了新的候选药物分子。
他指出，凭借其独特的结构特征和新颖的作用靶点，Mandimycin展现出巨大的开发潜力，有望成为应对临床耐药真菌感染的新一代抗生素。然而，鉴于其靶向磷脂的机制可能带来的潜在副作用，研究团队下一步将深入探究其毒理机制，并全面评估其临床安全性与有效性。(完)
